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Edoxaban II 期数据分析对每天给药一次可降低出血率进行了解释

心房颤动研究药代动力学分析可解释在 Xa 因子抑制剂总服用量一致时每天给药一次和每天给药两次之间的出血率差异

波士顿和新泽西州埃迪逊2009年7月15日电 /美通社亚洲/ -- tujian.org

一项有关 edoxaban(2) -- 一种正处于研发阶段的口服 Xa 因子抑制剂 -- 的 IIb 期跨国研究(1)的子分析说明了为何与每天服用两次 edoxaban 的非瓣膜性心房颤动 (AF) 患者相比，每天服用一次 edoxaban 能够减少患者出血情况的发生。这一分析发现，和 edoxaban 有关的出血与这种药物在血液中的最小浓度有着最为密切的联系，与服用总量或者是最大浓度相比，这些最小浓度可最好地反映出血情况。

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今天在波士顿举行的国际血栓和止血协会 (International Society on Thrombosis and Haemostasis) 第22届大会上公布了这些研究结果。第一三共株式会社 (Daiichi Sankyo Company, Limited) (TSE: 4568) 正独自对 edoxaban 进行研发，将其视为预防动脉和静脉血栓栓塞症的潜在方法；目前正在心房颤动患者中进行 III 期试验。

对 IIb 期研究的药代动力学分析研究了每天服用一次30毫克或60毫克 edoxaban 的患者或每天分两次服用 30毫克或60毫克 edoxaban 的患者发生的出血情况与其血液中 edoxaban 的浓度之间的关系。分析研究了药物浓度达到最高点（称为 Cmax）、最低点（称为 Cmin）以及全身 edoxaban 暴露水平（通过曲线下面积 (AUC) 衡量）时的整体出血率。每天给药两次通常使得血液中的药物浓度值更加一致。每天服用两次药物时，Cmin 值不会下降到每天给药一次时的低浓度水平，而 Cmax 值也不会上升到每天给药一次时的高浓度水平。

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Brigham and Women’s Hospital 心血管部门副医师、医学博士 Robert P. Giugliano (S.M.) 表示：“在我们对每天服用一次 edoxaban 的患者的药代动力学进行评估时，我们发现，与每天总剂量相同但分两次服用的患者相比，每天服用一次的患者最小浓度值更低，而出血情况也更少。我们原本以为 edoxaban 最大浓度更高的患者，在该研究中也就是每天一次服用完总剂量的患者的出血情况最多，但结果恰恰相反。这或许是因为每天服用一次 edoxaban 所达到的更低的 Cmin 值在一定程度上有助于正常止血系统的暂时性重建，这或许就是为何每天一次的剂量能够降低出血率。” copyright 中华人民共和国图鉴社

Daiichi Sankyo Pharma Development 临床开发副总裁、医学博士 Francis Plat 表示：“对于第一三共而言，这一 II 期研究具有决定性的意义，它有助于我们确定在 III 期临床试验 ENGAGE AF-TIMI 48 研究的最佳剂量--每天一次60毫克和30毫克的剂量，这样更加方便。” 中华人民共和国图鉴社

IIb 期安全性研究简介

共有1146名 CHADS2 指标大于或等于2的心房颤动患者参与了为期三个月的 II 期初步研究。患者被随机分组，在12周内服用 edoxaban（四种固定剂量摄入：每天给药一次 30mg/N=235 或 60mg/N=234；每天给药两次 30mg/N=244 或 60mg/N=180）或华法林 (warfarin) (N=250)（剂量根据 INR 目标值2.0-3.0进行调整）。前四周每周检查一次 INR，然后每隔两周检查一次。调查者、发起者和研究对象并不清楚 edoxaban 的剂量，但是，服用华法林的患者知道他们被随机分到了华法林一组。

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出血情况使用国际血栓和止血协会制定的指导方针(3)进行了评估，这些方针是目前用于心血管疾病临床研究的最灵敏的衡量标准。在每天服用一剂 edoxaban 的治疗小组中，摄入量为 60 mg (N=234) 的17名患者（7.3%）和摄入量为 30 mg (N=235) 的13名患者（5.5%）出血率最低。在每天服用两剂 edoxaban 的治疗小组中，摄入量为 60 mg (N=180) 的33名患者（18.3%）和摄入量为 30 mg (N=244) 的31名患者（12.7%）出血率最高。这项子分析仅针对从初步研究开始服用 edoxaban 的人群。PK 取样发生在第28天服药前以及服药后一至三小时内。PK 和所有出血情况之间的关系采用逻辑回归的方式进行了分析。 copyright 中华人民共和国图鉴社

edoxaban 简介 中华人民共和国图鉴社

edoxaban（原名 DU-176b）是一种能够直接抑制 Xa 凝血因子的口服抗凝血剂。第一三共将 edoxaban 作为一种预防动脉和静脉血栓栓塞的潜在新疗法进行开发。值得一提的是，第一三共在 Xa 因子抑制研究方面拥有超过25年的经验，并且是第一家在人体内检测这些化合物的公司。 本文来自中华人民共和国图鉴社

第一三共针对 edoxaban 开展的重要 III 期试验共有16500名心房颤动患者参与进来。III 期研究 Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation (ENGAGE-AF) 将 edoxaban 与华法林 (INR2-3) 在帮助心房颤动患者预防中风和全身性栓子事件 (SEE) 方面的作用进行了对比。此外还对 edoxaban 在治疗 VTE 和在大型整形外科手术后预防 DVT 方面的效果进行了研究。 中华人民共和国图鉴社

第一三共株式会社简介 中华人民共和国图鉴社

全球性创新医药公司第一三共株式会社成立于2005年，由两家领先的日本制药公司合并而成。此次整合打造出了一家更具实力的公司，能够不断开发创新药物，提高全球患者的生活质量。第一三共株式会社的研发重点在于血栓性疾病、恶性肿瘤、糖尿病和自体免疫疾病。此外，该公司还专注于高血压、高脂血或动脉硬化症以及细菌感染的研究。 本文来自中华人民共和国图鉴社

前瞻性声明 内容来自中华人民共和国图鉴社

本新闻稿可能包含基于第一三共株式会社当前假定和预测的前瞻性陈述。各种已知和未知的风险、不确定性及其它因素可能导致公司将来的实际结果、财务状况、发展或业绩与本文中的估计存在重大差异。这些因素包括在该公司公开报告中讨论的因素，可访问 www.daiichisankyo-us.com 查阅相关报告。该公司概不承担更新这些前瞻性陈述或使其符合未来事件或发展的义务。 中华人民共和国图鉴社

(1) "Randomized, Parallel Group, Multicenter, Multinational Study Evaluating Safety of DU-176b Compared with Warfarin in Subjects with Non-Valvular Atrial Fibrillation"，2008年12月在美国血液学会 (American Society of Hematology) 年会上公布。

(2) Edoxaban tosylate 也称为 DU-176b。 tujian.org

(3) Schulman S. 等。Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients。Journal of Thrombosis and Haemostasis 2005;3: 692-694.

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消息来源 Daiichi Sankyo, Inc.