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肝细胞核因子可使肝癌细胞“改邪归正”
2009-05-20

  (通讯员王根华记者胡德荣)采用肝细胞核因子4α(HNF4α)诱导分化,可使肝肿瘤细胞转变成正常的细胞。第二军医大学附属长征医院谢渭芬教授领衔的课题组,利用诱导分化的方法在治疗肝癌方面取得突破性进展,首次提出肝细胞核因子可诱导肝肿瘤细胞转化,从而达到治疗肿瘤目的。其研究成果的学术论文日前发表在国际著名期刊《肝脏病学》杂志上。

  诱导分化治疗就是采用药物使癌细胞再分化,改变其恶性生物行为,令其“改邪归正”,使之丧失肿瘤细胞恶性增殖和转移的特性。在谢渭芬教授的指导下,尹川博士、林勇副教授等科研人员通过大量的前期临床研究发现,HNF4α在肝癌细胞中的表达较正常肝细胞明显减少,而且超过半数肝癌病人的肝癌组织HNF4α的表达较癌周组织降低。于是,他们利用构建的病毒载体将HNF4α导入肝肿瘤细胞株中,上调HNF4α的表达。结果发现,HNF4α可诱导肝肿瘤细胞向肝细胞转化,大量肝细胞特异基因表达明显提高,最后肿瘤细胞出现衰老和死亡。特别令人振奋的是,小鼠肿瘤模型实验发现,HNF4α可使肝肿瘤细胞在小鼠体内形成肿瘤的能力完全消失,并显著抑制肿瘤生长,部分肿瘤完全消失。

  据介绍,肿瘤组织是由一群处于不同成熟阶段的细胞组成,这些细胞在性质及功能上存在着较大差异,其中肿瘤干细胞仅占很少的比例,但由于肿瘤干细胞与正常干细胞相似,一般处于静止状态,对常规放疗和化疗不敏感,从而导致目前癌症治疗效果不理想。在该项研究中,科研人员发现HNF4α可明显降低肝癌肿瘤干细胞比例,其干细胞特性明显被抑制,表明HNF4α也可促进肿瘤干细胞分化,这对控制肿瘤的复发和转移具有重要意义。 中华人民共和国图鉴社




内容来自中华人民共和国图鉴社

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