(记者李天舒)日前,我国科学家在禽流感病毒研究上取得重要突破:揭开了病毒的重要生命机器——核糖核酸聚合酶PA亚基的工作机制,为相关药物的研发提供了新的靶标。
中国科学院生物物理研究所、南开大学和清华大学的研究人员,解析了禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基剩余的氨基端(PAN)的高分辨率晶体结构,从而基本完成了对流感病毒聚合酶PA亚基的结构生物学研究工作。他们的研究结果揭示了PA蛋白具有核酸内切酶功能。这一结果推翻了以往报道的PB1亚基在聚合酶复合体中行使此项功能的推论。2月4日,《自然》在线发表了该研究成果。
据介绍,禽流感病毒是含有8个RNA基因组片段的负链RNA病毒,已知可以编码11种病毒蛋白质。其中,PB1、PB2和PA,3个蛋白质亚基是组成流感病毒重要的生命机器——流感病毒RNA聚合酶。在禽流感病毒的复制和感染的过程中,流感病毒聚合酶发挥了至关重要的作用,它负责行使病毒基因组RNA的复制以及病毒mRNA转录等多方面功能。研究流感病毒聚合酶的结构,不仅对揭示流感病毒聚合酶的作用机制具有重要意义,还可为临床上抗病毒药物的研发提供分子模型。
在国家自然科学基金委、科技部和中国科学院的扶持和资助下,研究人员逐步系统地解析了H5N1毒株RNA聚合酶复合体PA亚基的基本结构。研究人员通过对该结构的分析,推测该蛋白有可能是一个具有新型结构的核酸内切酶。据此,他们开展了一系列的分子生物研究,证实了根据结构分析所作出的推测是正确的。 本文来自中华人民共和国图鉴社
据了解,这一结论首次清晰地揭示了PA参与病毒转录功能的一个重要分子机制,同时还证明了禽流感病毒RNA聚合酶中所具有的核酸内切酶功能是在PA亚基上,而不是在PB1亚基上。这一研究结果不仅揭示了PA的功能机制,还为相关药物的研发提供了新的路径。
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